Utilisez les cartes roses pour augmenter la charge virale de vos adversaires : éternuez, faites des bisous, serrez des mains, organisez des soirées... tous les moyens sont bons ! Soignez-vous avec les cartes vertes : quoi de mieux qu’une bonne infusion ou un verre d’absinthe pour diminuer votre charge virale ? Vous pouvez même offrir une tournée d'absinthe à tout le monde... mais votre générosité cache peut-être une ruse : guérir vos adversaires pour éviter qu'ils ne vous contaminent alors que vous êtes sur le point de gagner par immunisation. Protégez-vous avec les cartes bleues : le masque pour les contaminations par voie aérienne, les gants ou le gel hydroalcoolique pour le contact des mains... si la situation devient critique, restez confiné. Avec les cartes noires sur fond blanc, piochez une carte de plus, volez une carte adverse, utilisez la carte « Donner une carte » pour donner une carte contaminée à un adversaire ou pour venir en aide à un coéquipier mal en point en lui offrant une infusion (si vous jouez en équipe). Et comme si l’épidémie de coronavirus ne suffisait pas, vous devez composer avec vos soucis personnels d’hygiène et de santé. Vous incarnez tout au long de la partie l'un des 16 personnages du jeu, souffrant de divers problèmes qui vous donnent toutefois certains avantages : la mononucléose rend vos bisous encore plus contagieux, tandis que si vous souffrez d'une haleine fétide, vous faites un carnage lorsque vous parlez à vos adversaires !

Sur fond de rigolade et de hasard, Coronavirus le jeu cache de nombreuses stratégies que l'on découvre au fil des parties : choisir le moment opportun pour organiser un diner (charge virale +1 par voisin contaminé, les joueurs confinés n'étant pas conviés), faire un bisou à un adversaire sain pour causer du dégât sans se faire contaminer en retour, bien choisir sa cible lorsque l'on éternue (eh oui, ça gicle également sur les voisins du joueur visé ! il serait dommage que ses voisins portent un masque...), jouer l'attaque et essayer de décimer tous ses adversaires ou jouer la défense avec le masque, la barrière de distanciation sociale ou le confinement pour tenter de gagner par immunisation...

Vous pouvez jouer 2 coups au maximum à chaque tour, il vous faudra donc faire des choix : jouer 2 cartes d'attaque quitte à rester sans protection ? mettre un masque et des gants pour être protégé jusqu'au prochain tour ? de plus vous ne pouvez garder plus de 5 cartes en main à la fin d'un tour : vaut-il mieux se séparer d'une puissante attaque comme la carte « Eternuer » ou d'une absinthe qui pourrait vous sauver in extremis d'une mort imminente lors d'une contamination adverse ? Autant se débarrasser d'une carte « Sortie de confinement »... mais vous pourriez vous en mordre les doigts plus tard : votre dernier adversaire est sur le point de gagner par immunisation, il vous suffirait de sortir de votre confinement et le contaminer en lui serrant la main, mais au lieu de cela, vous le laisser gagner, impuissant et enfermé en confinement... si seulement vous n'aviez pas jeté cette carte !

Au fil de la partie, des joueurs meurent les uns après les autres, ils risquent de s'ennuyer le temps que les autres finissent la partie... eh bien non ! car les morts peuvent jouer entre eux et si l'un d'eux gagne avant la fin de la partie principale, il ressuscite. Cette partie parallèle change totalement la tactique, plus question de jouer la défense, il faut prendre tous les risques pour avoir une chance de terminer avant qu'un joueur vivant ne remporte la vraie partie.